在一項新的研究中,來自美國羅徹斯特大學醫學中心的研究人員指出急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)為何難以治療的一個新的原因：一小部分引發這種疾病的細胞似乎要比其他的腫瘤細胞擁有更加緩慢的代謝. （Catalog采購助手）

這種更加緩慢的代謝以多種重要的方式保護白血病細胞,允許它們更好地存活下來,但是研究人員也發現一種針對這種獨特的代謝狀態進行定制的實驗性藥物,并且已經開始測試它攻擊這種疾病的能力.相關研究結果于2013年1月13日在線發表在Cell Stem Cell期刊上,論文標題為"BCL-2 Inhibition Targets Oxidative Phosphorylation and Selectively Eradicates Quiescent Human Leukemia Stem Cells".    

論文通信作者Craig T. Jordan博士說,"靶向白血病干細胞的代謝是一種獨特的方法.我們認為它有潛力被廣泛地用來治療幾種白血病類型.我們的研究的一個激動人心的部分就是鑒于我們已鑒定出正在被開發來用于臨床使用的藥物,我們希望有很大的潛力來相對很快地改善白血病病人的療效."    

論文第一作者Eleni Lagadinou博士說,當研究人員發現白血病干細胞的代謝與其他的腫瘤細胞是如此不同時,他們著重研究這種過程是如何精確發生的.    

他們發現白血病干細胞在線粒體中通過一種被稱作氧化磷酸化的過程產生它們所需的所有能量.相反,其他的癌細胞和正常的干細胞還依賴于糖酵解來產生能量. （GOAT ANTI HUMAN ATF7）   

利用這種新的信息,研究人員隨后探索了參與氧化磷酸化的途徑,以便找到阻止這種過程的致命弱點.他們發現一個重要的基因BCL-2表達上調,而且在白血病干細胞能量產生中發揮著至關重要的作用.    

研究人員也知道在制藥行業中,抑制BCL-2的藥物處于不同的開發過程中.Lagadinou和Jordan發現兩種這樣的化合物,并且在人白血病樣品中測試了它們.他們的研究發現證實藥物偏好地殺死不活躍的更加緩慢代謝的白血病干細胞.     已知白血病能夠在較長的時間內保持休眠狀態,而且盡管接受治療,但是它然后突然開始發動另一次攻擊.    

Lagadinou說,"這種藥物治療有望靶向處于休眠狀態的白血病干細胞亞群,但是在此之前的常規性藥物相對很難接觸到它們.注意到正常的細胞不被這兩種藥物傷害到也是重要的,這是因為它們使用替代途徑來產生能量."因為不對健康細胞產生毒性,所以研究人員希望在疾病緩解期間,也就是必須肅清殘余白血病的時候,它們能夠靶向這種疾病.    

白血病是血癌,有四種類型：急性骨髓性白血病(acute myelogenous leukemia, AML)、急性淋巴細胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)、慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML)和慢性淋巴細胞性白血病(chronic lymphoblastic leukemia, CLL).AML是在成年人中是最為常見的,也是最難治療的,這部分上是因為它影響未成熟的細胞.  （GOAT ANTI SET）

研究人員已經了解到在過去十年,很多療法沒有被設計來殺死白血病的根源,即所謂的白血病干細胞,因此從沒有真正地消除這種疾病.    

事實上,即便人們開發的最為現代的抗癌療法都是基于一種假設：所有癌癥代謝依賴于糖酵解作為能量來源.Jordan說,這就讓這項研究---發現氧化磷酸化是白血病干細胞的單個能量來源---有望在開發新的療法和改善現有療法中發揮更加重要的作用.

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